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口服固體制劑種類繁多,具體的工藝要求也千差萬別,在噴霧干燥塔設計制造的過程中,最好針對不同的品種做不同的設計,以達到設備和工藝相適應的最J狀態。固體制劑生產在選用噴霧干燥塔時,經常會提出下面所列的一些要求:
潔凈要求原料藥生產的主要工序需要在十萬級的潔凈環境中進行,噴霧干燥就是質量控制的重要工序。噴霧干燥塔接觸物料的部分,要采用不銹鋼材質,對于酸腐蝕性較強的物料,最好選用316L不銹鋼。干燥腔、旋風分離器、過濾器等直接接觸物料的部件,應內壁光滑,無死角,易于清掃,易于拆卸,方便清洗。噴霧干燥塔往往會體系龐大,因此不能整體都放在潔凈區域,經常只將收集物料的部分放在潔凈區,這就要求系統密閉性能好,以防外部污染不會系統。
避免粘壁粘壁現象迄今為止仍然是妨礙噴霧干燥塔正常操作的一個突出問題,固體制劑(特別是中藥)的噴霧干燥過程尤為明顯。物料粘壁不僅不利于收集操作,而且隨著時間的延長,敏感的粘壁物料會發生變質,變為不合格物料。從工藝角度出發,解決手段包括選用合適的溶劑,增加輔料,改變工藝參數,但是這些方法可調節的余地不是很大,因此必須從設備的角度尋求根本的解決方案。國內外專家對干燥過程中的粘壁和結塊問題進行了深入研究,一致認為造成粘壁的主要原因是壁溫。以下列舉了防止粘壁的五種可能途徑:采用夾壁干燥塔,其間用空氣冷卻,使壁溫保持在50℃以下;通過塔壁旋氣片切向引入二次空氣冷卻塔壁;*塔內近壁處安裝由一排噴嘴組成的氣掃帚,并使之沿塔壁緩慢轉動;*塔壁增加氣錘,通過氣錘的敲擊,強制使粘壁物料脫離;*增加加工的精度,塔內壁拋光也可以減輕粘壁。
自控性能噴霧干燥是個連續生產的過程,控制點比較多。比如密閉循環系統的控制點包括:進料濃度、進料速度、進風速度、進風溫度、系統壓力、各部件壓差、氣體純度檢測等等,依*傳統的手動調節非常困難。一套好的自動控制系統,可以使整個噴霧干燥系統運轉順暢,降低產品的不合格率,減少安全隱患。目前國內產品在自控方面比較落后,而國外的一些先進設備,比如丹麥尼魯公司的噴霧干燥塔,在自控方面技術就已經非常比較成熟。
干燥效果由于口服原料藥還需要進一步完成制劑工藝,在提高制劑效果和最終藥品的服用吸收效果方面,對噴霧干燥產品的物理性質提出不同的要求。首先,水分含量是干燥產品的第一指標,一般要求控制在一定的范圍,不能過高或過低。其次,藥物的分裝一般按照體積來控制裝量,這就要求產品的堆密度穩定,產品的流動性要好。口服沖劑則往往要求速溶性。一般說來,改變霧化的分散度或適當改變操作條件以控制干燥速率,可以制得具有不同堆密度的產品,但變化的幅度是有限的。在改善物性方面值得一提的一種技術是泡沫噴霧干燥,即將進料液體先泡沫化后再行噴霧干燥。該方法最初是為提高熱效率而提出的,后來用以調整產品的物性。現已證明,泡沫噴霧干燥制得的產品粒徑大、多孔、多凹陷、表面粗糙,具有良好的速溶性。另外,口服原料藥還會有一些特殊的要求,比如:顆粒形狀。有的要求球形顆粒,顆粒大小均勻。一般來說,通過改變霧化方式,可以得到不同形狀的顆粒。原料藥廠家在選擇噴霧干燥機之前,最好在設備制造企業的協助下,進行參數優化的實驗,以確定一個最J的參數組合,確保噴出藥品的干燥效果。